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ML323 (DUB抑制剂) XYOI9005

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化学信息:

化学名3-[6-[[1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)cyclopropanecarbonyl]amino]-3-methylpyridin-2-yl]benzoic acid
简称ML323
别名ML-323, CHEMBL3182437, C23H24N6, ML 323
中文名N/A
化学式C23H24N6
分子量384.48
CAS号1572414-83-5
纯度98%
溶剂/溶解度Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol38mg/ml
溶液配制5mg加入1.3ml DMSO,或者每3.84mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SG0002-10mM用DMSO配制。

生物信息:

产品描述ML323是强效的选择性的USP1-UAF1抑制剂,其IC50为76nM。
信号通路Ubiquitin
靶点USP1-UAF1
IC5076nM
体外研究ML323通过抑制H596细胞中USP1-UAF1活性而抑制PCNA和FANCD2去泛素化。此外,ML323通过以两个主要的DNA损伤应答途径(TLS和FA)为靶点,增强顺铂在H596细胞和U2OS骨肉瘤细胞中的毒性。
体内研究N/A
临床实验N/A
特征USP1-UAF1选择性抑制剂。

相关实验数据(此数据来自于公开文献,并不保证其有效性):

酶活性检测实验
方法对于HTS,USP1-UAF1活性使用泛素-罗丹明110为底物进行检测,泛素的C端甘氨酸和罗丹明之间的酰胺键水解作用导致荧光增加。该测定被小型化为4微升体积,在1536孔中以定量的HTS模式筛选大约402701种化合物,每种测试化合物以4到5种浓度范围测定。试验显示出很强的性能,整个筛选中因子Z的平均值为0.8。
细胞实验
细胞系H596细胞
浓度~30μM
处理时间7-12天
方法对于细胞集落形成实验,细胞以300-500细胞每孔接种于6孔板,并生长过夜。然后将细胞用单独的ml323,单独的顺铂或顺铂与ml323(1:1或1:4)的组合以指示浓度处理。细胞用等体积的DMSO和生理盐水处理,作为对照组。处理48小时后,加入新鲜的生长培养基,细胞再培养5-10天以形成集落。对于UV联合治疗,细胞用指示浓度的ml323或等体积的DMSO处理。48小时后,移除培养基,细胞在254nm下以指示剂量被照射。加入新鲜生长培养基,细胞再培养5-10天以形成集落。没有被UV照射过,但被ml323或等体积DMSO处理过的细胞作为对照组,并指定为100%。细胞集落形成后,细胞用甲醇固定,并用0.5%结晶紫着色。大于50个细胞的集落被计数。集落的数量通过三个重复的板测定。剂量反应曲线使用GraphPad Prism产生,使用CalcuSyn计算复合指数进行分析,以测定加入固定比率顺铂和USP1-UAF1抑制剂所影响的细胞分数。
动物实验
动物模型N/A
配制N/A
剂量N/A
给药方式N/A

保存条件:

        -20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。


注意事项:

本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。

本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放于普通住宅内。

为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。


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